Cloranfenicol 34

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Cloranfenicol El cloranfenicol es eficaz contra una amplia variedad de bacterias Gram-positivas y Gram-negativas. incluyendo la mayoría de organismos anaerobios. Debido a las preocupaciones de resistencia y seguridad, ya no es un agente de primera línea para cualquier indicación en los países desarrollados, aunque a veces se utiliza por vía tópica para las infecciones oculares sin embargo, el problema mundial de avanzar en la resistencia bacteriana a los nuevos fármacos ha llevado a un renovado interés en su uso. 1 En los países de bajos ingresos, cloranfenicol todavía se utiliza ampliamente debido a que es muy barato y fácilmente disponible. El efecto adverso más grave asociado al tratamiento con cloranfenicol es la toxicidad de la médula ósea, que puede ocurrir en dos formas distintas: supresión de la médula ósea. que es un efecto tóxico directo del fármaco y es generalmente reversible y anemia aplásica. que es idiosincrásico (rara e impredecible, y sin relación con la dosis) y generalmente fatal. cita requerida Espectro de actividad debido a que funciona inhibiendo la síntesis de proteína bacteriana, cloranfenicol tiene un muy amplio espectro de actividad: es activo contra las bacterias Gram-positivas (incluyendo la mayoría de las cepas de MRSA), las bacterias Gram-negativas y anaerobios. 2 No es activo contra Pseudomonas aeruginosa. Clamidias. o especies de Enterobacter. Tiene cierta actividad contra Burkholderia pseudomallei. pero ya no es habitualmente utilizado para tratar las infecciones causadas por este organismo (que ha sido reemplazado por la ceftazidima y meropenem). En el oeste, el cloranfenicol se limita principalmente a usos tópicos debido a las preocupaciones sobre el riesgo de anemia aplásica. Usos terapéuticos La indicación original de cloranfenicol era en el tratamiento de la fiebre tifoidea. pero la presencia ahora casi universal de múltiples fármacos Salmonella typhi resistentes ha significado que rara vez se utiliza para esta indicación, excepto cuando el organismo es conocida por ser sensible. El cloranfenicol puede ser utilizado como un agente de segunda línea en el tratamiento del cólera - resistant tetraciclina. Debido a su excelente penetración en el LCR (muy superior a cualquiera de las cefalosporinas), cloranfenicol sigue siendo el tratamiento de elección para los abscesos cerebrales por estafilococos. También es útil en el tratamiento de abscesos cerebrales debido a organismos mixtos o cuando el organismo causante no se conoce. El cloranfenicol es activa contra las tres principales causas bacterianas de la meningitis. Neisseria meningitidis. Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae. En el oeste, el cloranfenicol sigue siendo el fármaco de elección en el tratamiento de la meningitis en los pacientes con alergia a la penicilina severa o cefalosporina y los médicos se recomiendan para llevar a cloranfenicol por vía intravenosa en su bolsa. En los países de bajos ingresos, la OMS recomienda que el cloranfenicol oleoso ser utilizado de primera línea para el tratamiento de la meningitis. El cloranfenicol es también eficaz contra Enterococcus faecium. que ha llevado a ser considerado para el tratamiento de enterococo resistente a la vancomicina. Aunque no publicado, investigaciones recientes sugieren que el cloranfenicol también se podría aplicar a las ranas para evitar su destrucción generalizada de las infecciones fúngicas. 3 cloranfenicol se ha descubierto recientemente que ser una cura para salvar la vida quitridiomicosis en anfibios. 4 La quitridiomicosis es una enfermedad fúngica que ha sido culpado por la extinción de un tercio de las 120 especies de ranas perdidas desde la anemia aplástica 1980. Los efectos adversos El efecto secundario más grave del tratamiento con cloranfenicol es la anemia aplásica. 5 Este efecto es poco frecuente y generalmente es fatal: no existe un tratamiento y no hay manera de predecir quién puede o no puede conseguir este efecto secundario. El efecto se produce por lo general semanas o meses después del tratamiento cloranfenicol se ha detenido y puede haber una predisposición genética. 6 No se sabe si el seguimiento de los recuentos sanguíneos de los pacientes puede prevenir el desarrollo de la anemia aplástica, pero se recomienda que los pacientes tienen un conteo de análisis de sangre mientras dos veces por semana en el tratamiento. El riesgo más alto es con cloranfenicol oral de 7 (que afecta a 1 en 24,00040,000) 8 y el menor riesgo ocurre con gotas para los ojos (afectan a menos de 1 de cada 224.716 prescripciones). 9 Tianfenicol es un compuesto relacionado con un espectro similar de actividad que está disponible en Italia y China para uso humano, y nunca se ha asociado con la citación anemia aplásica necesario. Tianfenicol está disponible en los EE. UU. y Europa como un antibiótico veterinario, y no está aprobado para su uso en seres humanos. supresión de la médula ósea Es común para el cloranfenicol para causar supresión de la médula ósea durante el tratamiento: esto es un efecto tóxico directo del fármaco sobre las mitocondrias humanas. Este efecto se manifiesta primero como una caída en los niveles de hemoglobina y se produce con bastante predecible una vez una dosis acumulativa de 20 g se le ha dado. Este efecto es totalmente reversible una vez que se suspende el medicamento y no predice el futuro desarrollo de la anemia aplásica. Leucemia Existe un mayor riesgo de leucemia infantil como se demuestra en un estudio chino de casos y controles. 10 y el riesgo aumenta con la duración del tratamiento. Los posibles efectos adversos relacionados con el cloranfenicol es particularmente tóxico para las personas sensibles a los conservantes a base de benceno como conservantes 210 y 211. El cloranfenicol puede causar envenenamiento por reacciones de sensibilidad a los ácidos orgánicos y salicilatos. Cloranfenicol también se sabe que causa problemas de tinnitus y el equilibrio a través de daño al oído interno. También provoca el agotamiento de ácido fólico que resulta en efectos adversos para la tiroides, la hipófisis y la próstata a través de efectos sobre los niveles de PABA. También puede haber enlaces a la leucemia linfocítica crónica (CLL) a través de ácido fólico y los altos niveles resultantes de ácido fólico en los linfocitos mutantes que caracterizan CLL cloranfenicol detiene la producción cuerpos de la vitamina D y la pregnenolona. Esto se traduce en mayor agotamiento hormonal, incluyendo la DHEA y la testosterona, que puede resultar en la muerte y también reduce la resistencia de los organismos a la infección viral. El cloranfenicol puede causar dolor de testículos, posiblemente a través de efectos hormonales. La investigación en China muestra que el cloranfenicol afecta a las neuronas motoras. También afecta a los niveles de insulina IGF1 y los niveles de glutamato. Ambas condiciones se consideran indicativos de un tipo de enfermedad de la neurona motora. Los efectos genéticos adversos de cloranfenicol se consideran hereditarias. El síndrome del niño gris uso de cloranfenicol por vía intravenosa se ha asociado con el llamado síndrome del niño gris. 11 Este fenómeno se produce en los recién nacidos, ya que aún no tienen las enzimas hepáticas totalmente funcionales (es decir, UDP-transferasa glucuronyl), cloranfenicol y así permanece sin metabolizar en el cuerpo. 12 Esto causa varios efectos adversos, incluyendo la hipotensión y cianosis. La condición se puede prevenir mediante el uso de cloranfenicol a las dosis recomendadas y el seguimiento de los niveles en sangre. 13 14 15 Farmacocinética El cloranfenicol es extremadamente soluble en lípidos, que sigue siendo relativamente no unido a proteína y es una molécula pequeña: tiene un gran volumen de distribución aparente de 100 litros y penetra efectivamente en todos los tejidos del cuerpo, incluyendo el cerebro. La concentración obtenida en el cerebro y el líquido cefalorraquídeo (LCR) es de alrededor de 30 a 50, incluso cuando las meninges no se inflaman esto aumenta hasta un máximo de 89, cuando las meninges están inflamadas. El cloranfenicol aumenta la absorción de hierro. 16 Uso en poblaciones especiales El cloranfenicol es metabolizado por el hígado para glucuronato cloranfenicol (que es inactivo). En insuficiencia hepática, la dosis de cloranfenicol por lo tanto debe ser reducida. No hay una reducción de la dosis estándar de cloranfenicol en la insuficiencia hepática, y la dosis debe ajustarse de acuerdo con las concentraciones plasmáticas medidas. El cloranfenicol es también conocido por su causa de la causa de los niños carecen de la enzima transferasa glucoronyl que es la principal vía de excreción de conjugación, lo que conduce a una acumulación de la sustancia química en los lactantes system-contraindicación. cita requerida La mayoría de la dosis de cloranfenicol se excreta por los riñones como el metabolito inactivo, glucuronato cloranfenicol. Sólo una pequeña fracción de la cloranfenicol se excreta por los riñones sin cambios. Se sugiere que los niveles plasmáticos ser controlados en pacientes con insuficiencia renal, pero esto no es obligatorio. éster succinato de cloranfenicol (la forma inactiva intravenosa del fármaco) se excreta sin cambios fácilmente por los riñones, por lo que la base más cloranfenicol, y esta es la razón principal por niveles de cloranfenicol en la sangre son mucho más bajos cuando se administra por vía intravenosa que por vía oral. cita requerida El cloranfenicol pasa a la leche materna y por lo tanto debe evitarse durante la lactancia, si es posible. 17 niveles de dosis de monitoreo de plasma de cloranfenicol deben ser monitoreados en neonatos y en pacientes con función hepática anormal. Se recomienda que los niveles plasmáticos objeto de seguimiento de todos los niños menores de 4, los ancianos y pacientes con insuficiencia renal. Los niveles de pico (1 hora después de administrar la dosis) deben ser 1525 niveles de mg / l canal (tomadas inmediatamente antes de una dosis) debe ser inferior a 15 mg / l. cita requerida Las interacciones farmacológicas La administración de cloranfenicol en forma concomitante con fármacos depresores de la médula ósea está contraindicado, aunque en gran medida se han descontado las preocupaciones sobre la anemia aplásica asociado con cloranfenicol ocular. 18 Mecanismo de acción El cloranfenicol es bacteriostático (es decir, se detiene el crecimiento bacteriano). Es un inhibidor de la síntesis de proteínas. inhibición de la actividad peptidil transferasa del ribosoma bacteriano. la unión a A2451 y A2452 residuos en el rRNA 23S de la subunidad ribosomal 50S, que previenen la formación de enlaces peptídicos. cita requerida Aunque el cloranfenicol y la clase de antibióticos macrólidos tanto interactúan con los ribosomas, cloranfenicol no es un macrólido. El cloranfenicol interfiere directamente con la unión del sustrato, macrólidos estéricamente bloquean la progresión del péptido en crecimiento. Resistencia Existen tres mecanismos de resistencia a cloranfenicol: reducción de permeabilidad de la membrana, la mutación de la subunidad ribosomal 50S y elaboración de la cloranfenicol acetiltransferasa. Es fácil seleccionar para la reducción de permeabilidad de la membrana al cloranfenicol in vitro mediante el paso en serie de bacterias, y este es el mecanismo más común de resistencia a cloranfenicol de bajo nivel. resistencia de alto nivel es conferida por el gato - Gene Este gen codifica para una enzima llamada cloranfenicol acetiltransferasa que inactiva cloranfenicol por la unión covalente de uno o dos grupos acetilo, derivados de acetil-S-coenzima A, a los grupos hidroxilo en la molécula de cloranfenicol. La acetilación impide cloranfenicol de unión al ribosoma. mutaciones que confieren resistencia de la subunidad ribosomal 50S son raros. resistencia al cloranfenicol se puede llevar en un plásmido que también codifica para la resistencia a otros fármacos. Un ejemplo es el plásmido Accot (Aampicillin. Cchloramphenicol, Coco-trimoxazol. Ttetracycline) que media la resistencia a múltiples fármacos en la tifoidea (también llamados factores R). Las formulaciones cloranfenicol está disponible como cápsulas de 250 mg o como líquido (125 mg / 5 ml). En algunos países, el cloranfenicol se vende como éster palmitato de cloranfenicol. éster cloranfenicol palmitato está inactivo, y se hidroliza al cloranfenicol activo en el intestino delgado. No hay diferencia en la biodisponibilidad entre cloranfenicol y palmitato de cloranfenicol. El (IV) preparación intravenosa de cloranfenicol es el éster succinato. porque cloranfenicol puro no se disuelve en agua. Esto crea un problema: éster cloranfenicol succinato es un profármaco inactivo y debe primero ser hidrolizado al cloranfenicol el proceso de hidrólisis es incompleta y 30 de la dosis se pierde sin cambios en la orina, por lo tanto, las concentraciones séricas de cloranfenicol son solamente 70 de los alcanzados cuando el cloranfenicol es administra por vía oral. 21 Por esta razón, la dosis de cloranfenicol necesita ser aumentado a 75 mg / kg / día cuando se administra IV con el fin de alcanzar niveles equivalentes a la dosis oral. 22 La vía oral tanto, se prefiere la vía intravenosa. Fabricación de cloranfenicol oral en los EE. UU. detuvo en 1991, debido a que la gran mayoría de los casos de cloranfenicol-asociado de anemia aplásica están asociados con la preparación oral. Ahora no hay formulación oral de cloranfenicol disponible en los EE. UU. Grasa Dosis: 100 mg / kg (dosis máxima 3 g) como una única inyección intramuscular. La dosis se repite si no hay respuesta clínica después de 48 horas. Una única inyección de costos de aproximadamente US 5. El cloranfenicol oleoso (o suspensión de aceite de cloranfenicol) es una preparación de acción prolongada de cloranfenicol introducido por Roussel en 1954 comercializado como Tifomycine, fue utilizado originalmente como un tratamiento para la fiebre tifoidea. Roussel paró la producción de cloranfenicol oleoso en 1995 la Asociación Internacional de Dispensarios se ha fabricado desde 1998, por primera vez en Malta y luego en la India a partir de diciembre de 2004. cita requerida El cloranfenicol oleoso está recomendado por la Organización Mundial de la Salud (OMS) como la primera línea de tratamiento de la meningitis en los países de bajos ingresos y aparece en la lista de medicamentos esenciales. Fue utilizado por primera vez para tratar la meningitis en 1975 23 y ha habido numerosos estudios ya que demuestra su eficacia. 24 25 26 Es el tratamiento más barato disponible para la meningitis (US5 por curso de tratamiento, en comparación con US30 US15 para la ampicilina y por cinco días de ceftriaxona). Tiene la gran ventaja de que requiere solamente una sola inyección, mientras que la ceftriaxona se da tradicionalmente al día durante cinco días. Esta recomendación todavía puede cambiar ahora que una sola dosis de ceftriaxona (US3 coste) se ha demostrado que es equivalente a una dosis de cloranfenicol oleoso. 27 El cloranfenicol oleoso no está disponible actualmente en los EE. UU. o Europa. Gotas para los ojos En el oeste, el cloranfenicol sigue siendo ampliamente utilizado en las preparaciones tópicas (pomadas y gotas oculares) para el tratamiento de la conjuntivitis bacteriana. Aislados casos de anemia aplásica informe siguientes colirio de cloranfenicol existe, pero el riesgo se estima en menos de 1 de cada 224.716 prescripciones. Nota 9. http://www. patient. co. uk/showdoc/40025037/ sugiere que la relación entre el ojo gotas de cloranfenicol y anemia aplásica es. Los nombres comerciales cloranfenicol tiene una larga historia y, por tanto, una multitud de nombres alternativos en muchos países diferentes: Alficetyn Amphicol Biomicin Chlornitromycin Cloromicetina (US preparación intravenosa) Chlorsig (US Australia, gotas para los ojos) Dispersadron C (Grecia, gotas para los ojos) Edrumycetin 250 mg (Bangladesh , cápsula) Fenicol Kemicetine (Reino Unido, preparación intravenosa) Kloramfenikol (Dinamarca, gotas para los ojos) Laevomycetin Reino Unido como un tratamiento para los ojos Brochlor (Aventis Pharma Ltd) Golden Eye (Typharm Ltd) Optrex Infected ojos OFTAN Chlora (pomada para los ojos) Optacloran (Bolivia, ojo gotas) Phenicol Posifenicol 1 (Alemania, pomada para los ojos) Medicom Nevimycin Renicol (India, gotas para los ojos) Silmycetin (Tailandia, gotas para los ojos) Synthomycine (Israel, pomada para los ojos y ungüento para la piel) Tifomycine (Francia, cloranfenicol oleoso) Vernacetin Veticol Orchadexoline (Egipto. gotas para los ojos) Isoptophenicol (Egipto. gotas para los ojos) Cedoctine (Egipto preparación. intravenous) Chloramex (Sudáfrica, pomada para los ojos) Historia cloranfenicol fue derivado originalmente de la bacteria Streptomyces venezuelae. aislado por David Gottlieb. y se introdujo en la práctica clínica en 1949, bajo el nombre comercial Chloromycetin. Fue la primera antibiótico a ser fabricado sintéticamente a gran escala. Referencias Jardetzky O (1963). . J. Biol. Chem. 238 (7): 2498508. Los enlaces externos